多巴胺是东说念主们练习的神经递质之。永恒以来，对于多巴胺的默契主要聚积在经典的 “ 受体 — 信号转 ” 情势：多巴胺通过作用于细胞名义的多巴胺受体，参与畅通终端、赏行径、管张力以及神经 — 疫通信等多种生理进程。然则，连年来越来越多的盘考领导，多巴胺的并不局限于细胞外信号分子。它还不错参加细胞里面，在 转胺酶族 的催化下，共价流通到卵白质谷氨酰胺残基上，酿成种被称为 “多巴胺修饰” （ dopaminylation ）的翻译后修饰。
与乙酰化、、磷酸化等经典修饰比较，卵白质多巴胺修饰的盘考永恒进展逐渐，个紧迫原因是缺少大要在细胞内特异富集和唐突多巴胺修饰卵白的有器具。连年来，组卵白单胺化修饰的发现使这域再行受到温柔。尤其是 2020 年，组卵白 H3 5 位谷氨酰胺的多巴胺修饰（ H3Q5dop ）被报说念参与药物成瘾关连的转录可塑，领导多巴胺除通过经典受体通路施展作用外，也可能行为种内源小分子修饰供体，成功参与染质和基因抒发调控。
然则，那时对于多巴胺修饰的意志仍主要聚积在少数已知底物和特定生物学场景。除 H3Q5dop 除外，细胞内是否还存在多多巴胺修饰卵白？这些修饰能否在生理或进程中施展明确？非凡是在多巴胺代谢活跃、与表不雅调控密切关连的细胞中，多巴胺修饰是否参与细胞侥幸调控？这些问题仍缺少系统薪金。
2026 年 5 月 8 日， Nature Chemical Biology 在线发表了题为 Chemoproteomic profiling reveals histone H4 dopaminylation inhibiting cell growth 的盘考论文。在这项盘登科，作家开发了种带有炔基基团的多巴胺化学探针，使其大要在细胞内模拟多巴胺参与卵白质修饰，并越过通过点到1,181个候选多巴胺修饰卵白周口异型材设备厂家，为默契细胞内多巴胺修饰提供了紧迫资源。
在繁密候选底物中，盘考团队越过聚焦于组卵白 H4 ，并证明其 27 位谷氨酰胺可发生多巴胺修饰，即 H4Q27dop 。通过体外酶促响应、内源质谱唐突以及特异抗体检测，作家考证了这新修饰的存在。推行剖析，隔热条设备多巴胺惩处可提细胞中的 H4Q27dop 水平，并扼制细胞增殖；而当 H4 的 Q27 位点发生突变后，多巴胺诱的滋长扼制应显然淘气，领导 H4Q27dop 是多巴胺调控神经母细胞瘤细胞滋长的紧迫分子智力。
越过的机制盘考标明， H4Q27dop 在基因组上等舒服播， 并举座 上与较低的转录活关连。多巴胺惩处后， H4Q27dop 在细胞周期要道基因 CCND1 的驱动子区域增强，削弱转录因子 CEBPD 对该区域的结，从而裁减 CCND1 转录和 Cyclin D1 卵白抒发，终致细胞周期程度受阻和神经母细胞瘤细胞增殖下落。由此，该盘考提议了种新的调控情势：多巴胺可通过 H4Q27dop 这组卵白修饰，影响转录因子在染质上的占位，进而调控细胞周期基因抒发和细胞滋长。
这项盘考的兴致不仅在于发现了个新的组卵白多巴胺修饰位点，紧迫的是设备了套可用于系统盘考卵白质多巴胺修饰的化学卵白质组学法。该责任将多巴胺从传统兴致上的神经递质和受体配体，越过拓展为种大要参与细胞核内表不雅调控的内源小分子修饰供体，也领导不同位点、不同底物上的单胺化修饰可能具有迥然相异的转录调控。
跟着多巴胺修饰底物、调控酶及识别卵白被发现周口异型材设备厂家，卵白质单胺化修饰有望成为流通神经活代谢物、染质调控和表型的紧迫盘考向。该盘考为探索多巴胺十分他单胺类分子在、神经系统和疫调控中的非经典提供了新的器具和想路。
该盘考由医学院从属上海儿童医学中心莫茜及刘宇课题组、科学时候大学臧建业教学团队、上海交通大学医学院从属新华病院杨雯隽盘考员团队以及上海交通大学张书宇教学团队作完成。上海交通大学医学院从属上海儿童医学中心盘考员张银凤、盘考生杨雅琪、吴汶彦以及科学时候大学助理盘考员张敏为本文共同作家。
https://www.nature.com/articles/s41589-026-02225-x
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